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CW这一版根据1990年法国电影《尼基塔女郎》、1993年美国翻拍版电影《尼基塔：永不回头》及1997年由美国和加拿大联合制作的电视剧集《尼基塔女郎》改编而成。情节延续上一季的紧凑，这一次中Niki

　　佐伊（蕾切尔·比尔森 Rachel Bilson 饰）刚刚以优异的成绩从医学院毕业，之后，她受人之邀来到了位于阿拉巴马州的小镇诊所。到达之后，佐伊才发现，邀请人已经过世，如今，她必须和一个名叫布瑞